药用级阿莫西林化学原料药，药字号标准 返回列表页

药用级阿莫西林化学原料药，药字号标准

药用级阿莫西林化学原料药，药字号标准

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-（一）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸三水合物。按无水物计算，含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）不得少于95.0%。 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在水中微溶，在乙醇中简直不溶。 比旋度 取本品，精细称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+290°至+315°。 【鉴别】 （1）取本品与阿莫西林对照品各约0.125g，分别加4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；另取阿莫西林对照品和头孢唑林对照品各适量，加4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中分别约含10mg和5mg的溶液作为系统适用性溶液。照薄层色谱法（通则0502）实验，汲取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5：2：2：1）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯254nm下检视。系统适用性溶液应显两个明晰别离的斑点。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。 （2）在含量测定项下记载的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与对照品溶液主峰的保存时间分歧。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集441图）分歧。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.5。 溶液的廓清度 取本品5份，各1.0g，分别加0.5mol/L盐酸溶液10ml，溶解后立刻察看，另取本品5份，各1.0g，分别加2mol/L氨溶液10ml溶解后立刻察看，溶液均应廓清。如显混浊，与2号浊度规范液（通则0902第一法）比拟，均不得更浓。 有关物质 取本品适量，精细称定，加活动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取阿莫西林对照品适量，精细称定，加活动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用2mol/L氢氧化钾溶液调理pH值至5.0）-乙腈（99：1）为活动相A；以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH5.0）-乙腈（80：20）为活动相B；检测波长为254nm。先以活动相A-活动相B（92：8）等度洗脱，待阿莫西林峰洗脱终了后立刻按下表线性梯度洗脱。取阿莫西林系统适用性对照品适量，加活动相A溶解并稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记载的色谱图应与规范图谱—致。精细量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰疏忽不计。 -------------------------------------------- 时间（分钟） 活动相A（%） 活动相B（%） -------------------------------------------- 0 92 8 25 0 100 40 0 100 41 92 8 55 92 8 -------------------------------------------- 阿莫西林聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm，活动相A为pH8.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液［0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（95：5）］，活动相B为水，流速为每分钟1.5ml，检测波长为254nm。量取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl 注入液相色谱仪，分别以活动相A、B为活动相停止测定，记载色谱图。按蓝色葡聚糖2000峰计算理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0。在两种活动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保存时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保存时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取阿莫西林约0.2g置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解后，用0.3mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用活动相A停止测定，记载色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以活动相B为活动相，精细量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对规范偏向应不大于5.0%。 对照溶液的制备 取青霉素对照品适量，精细称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 测定法 取本品约0.2g，精细称定，置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，立刻精细量取100～200μl 注入色谱仪，以活动相A为活动相停止测定，记载色谱图。另精细量取对照溶液100～200μl 注入色谱仪，以活动相B为活动相，同法测定。按外标法以青霉素峰面积计算，并乘以校正因子0.2^[1]，阿莫西林聚合物的量不得过0.15%。 残留溶剂 精细称取本品0.25g，置顶空瓶中，精细加N，N-二甲基乙酰胺5ml溶解，密封，作为供试品溶液；精细称取丙酮和二氯甲烷适量，加N，N-二甲基乙酰胺定量稀释制成每1ml中约含丙酮40μg和二氯甲烷30μg的溶液，精细量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；初始温度为40℃，维持4分钟，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持6分钟；进样口温度为300℃，检测器温度为250℃；；顶空瓶均衡温度为80℃，均衡时间为30分钟；取对照品溶液顶空进样，记载色谱图，丙酮和二氯甲烷的别离度应契合请求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记载色谱图。按外标法以峰面积计算，二氯甲烷的残留量不得过0.12%，丙酮的残留量应契合规则。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为12.0%～15.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过1.0%。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调理pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为活动相；检测波长为254nm。取阿莫西林系统适用性对照品约25mg，置50ml量瓶中，用活动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记载的色谱图应与规范图谱分歧。 测定法 取本品约25mg，精细称定，置50ml量瓶中，加活动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精细量取20μl注入液相色谱仪，记载色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 β-内酰胺类抗生素，青霉素类。 【贮藏】 遮光，密封保管。 【制剂】 （1）阿莫西林干混悬剂 （2）阿莫西林片 （3）阿莫西林胶囊 （4）阿莫西林颗粒